Alta frecuencia de mutaciones BRAFV600E en ameloblastoma

El ameloblastoma es una neoplasia odontogénica benigna pero localmente infiltrativa. Aunque los ameloblastomas rara vez metastatizan, las recidivas junto con la cirugía radical a menudo resultan en deformidades faciales y morbilidad significativa. El desarrollo de terapias no invasivas se ha visto impedido por la falta de comprensión del trasfondo molecular de la patogenia del ameloblastoma. Al abordar el papel de los receptores ERBB como nuevos objetivos potenciales para el ameloblastoma, descubrimos una sobreexpresión significativa de EGFR en muestras clínicas utilizando RT-PCR en tiempo real, pero observamos una sensibilidad variable de las nuevas células primarias de ameloblastoma a los fármacos dirigidos contra EGFR in vitro. En la búsqueda de mutaciones río abajo de EGFR que pudieran explicar esta aparente discrepancia, la secuenciación Sanger reveló una mutación BRAF V600E oncogénica en la línea celular resistente a la inhibición de EGFR. Un análisis adicional de las muestras clínicas mediante secuenciación Sanger e inmunohistoquímica específica para BRAF V600E demostró una alta frecuencia de mutaciones BRAF V600E (15 de 24 muestras, 63%). Estos datos proporcionan una nueva perspectiva sobre la patogenia molecular poco comprendida del ameloblastoma y ofrecen una justificación para probar fármacos que apunten a EGFR o BRAF mutante como nuevas terapias para el ameloblastoma.