La restricción calórica extiende la vida útil de las levaduras al disminuir el nivel de NADH

La restricción calórica (CR) extiende la vida útil en una amplia variedad de especies. Anteriormente, demostramos que la restricción calórica aumenta la vida útil replicativa en levaduras al activar Sir2, una deacetilasa dependiente de NAD altamente conservada. Aquí probamos si la CR activa Sir2 al aumentar la relación NAD/NADH o al regular el nivel de nicotinamida, un conocido inhibidor de Sir2. Mostramos que la CR disminuye los niveles de NADH, y que el NADH es un inhibidor competitivo de Sir2. Una intervención genética que disminuye específicamente los niveles de NADH aumenta la vida útil, validando el modelo que el NADH regula la longevidad de las levaduras en respuesta a la CR.