Interacción dinámica entre WT1 y BASP1 en la regulación transcripcional durante la diferenciación

La proteína supresora del tumor de Wilms, WT1, desempeña un papel central en el desarrollo del riñón y también de otros órganos. WT1 puede actuar como un factor de transcripción con funciones de activador y represor altamente específicas según el contexto. Anteriormente identificamos la Proteína Ácida Soluble del Cerebro 1 (BASP1) como un cosupresor transcripcional que puede bloquear la función de activación transcripcional de WT1. WT1 y BASP1 se expresan conjuntamente durante la nefgénesis y ambas proteínas se restringen finalmente a las células podocitarias del riñón adulto. Aquí, hemos analizado el complejo WT1/BASP1 en una línea celular precursora de podocitos que puede inducirse a diferenciarse. La inmunoprecipitación de cromatina reveló que WT1 y BASP1 ocupan los promotores de los genes Bak, c-myc y podocalixina en las células precursoras de podocitos. Durante la regulación ascendente dependiente de la diferenciación de la expresión de podocalixina, la ocupación de BASP1 en el promotor de podocalixina se reduce en comparación con la de WT1. En contraste, la ocupación represora de WT1/BASP1 en los promotores de c-myc y Bak se mantiene y estos genes se regulan negativamente durante el proceso de diferenciación. Proporcionamos evidencia de que la regulación de la ocupación del promotor de BASP1 implica la sumoilación de BASP1. Nuestros resultados revelan una cooperación dinámica entre WT1 y BASP1 en la regulación de la expresión génica durante la diferenciación.