Rol del Factor Krüppel-like 15 (KLF15) en la Regulación Transcripcional de la Adipogénesis

Los factores de transcripción con dedos de zinc tipo Krüppel (KLF) desempeñan diversos roles durante la diferenciación y el desarrollo celular en mamíferos. Ahora hemos demostrado mediante análisis de microarreglos que la expresión del gen KLF15 está notablemente regulada al alza durante la diferenciación de preadipocitos 3T3-L1 en adipocitos. La inhibición de la función de KLF15, ya sea por la expresión de un mutante dominante negativo o por interferencia de ARN, redujo tanto la expresión del receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas (PPARgamma) como bloqueó la adipogénesis en preadipocitos 3T3-L1 expuestos a inductores de diferenciación de adipocitos. Sin embargo, el mutante dominante negativo de KLF15 no afectó la expresión de la proteína beta de unión a CCAAT/enhancer (C/EBPbeta) provocada por inductores de diferenciación en preadipocitos 3T3-L1. Además, la expresión ectópica de KLF15 en células NIH 3T3 o C2C12 desencadenó tanto la acumulación de lípidos como la expresión de PPARgamma en presencia de inductores de diferenciación de adipocitos. La expresión ectópica de C/EBPbeta, C/EBPdelta o C/EBPalpha en células NIH 3T3 también provocó la expresión de KLF15 en presencia de inductores de diferenciación de adipocitos. Además, KLF15 y C/EBPalpha actuaron sinérgicamente para aumentar la actividad del promotor del gen PPARgamma2 en adipocitos 3T3-L1. Nuestras observaciones demuestran así que KLF15 desempeña un papel esencial en la adipogénesis en células 3T3-L1 a través de su regulación de la expresión de PPAR gamma.