ATAD5 regula la vida útil de las fábricas de replicación del ADN al modular el nivel de PCNA en la cromatina

La regulación temporal y espacial de la fábrica de replicación es importante para una replicación del ADN eficiente. Sin embargo, los mecanismos moleculares subyacentes no están bien comprendidos. Aquí, informamos que ATAD5 regula la vida útil de las fábricas de replicación. La expresión reducida de ATAD5 extendió la vida útil de las fábricas de replicación al retener el antígeno nuclear de células proliferantes (PCNA) y otras proteínas del replisoma en la cromatina durante e incluso después de la síntesis de ADN. Esto llevó a un aumento de fábricas de replicación inactivas con una acumulación de proteínas del replisoma. Como resultado, la tasa general de replicación se disminuyó, lo que provocó un retraso en la progresión de la fase S. La detección prevalente de focos de PCNA en células en fase G2 después de la depleción de ATAD5 sugiere que los defectos en el desensamblaje de fábricas de replicación persisten después de que la fase S está completa. La regulación mediada por ATAD5 de la fábrica de replicación y PCNA requirió un dominio ATPasa ATAD5 intacto. En conjunto, nuestros datos implican que ATAD5 regula el ciclo de las fábricas de replicación del ADN, probablemente a través de su actividad de descarga de PCNA.