Base Epigenética de las Enfermedades Mentales

Los trastornos psiquiátricos son enfermedades complejas multifactoriales que implican alteraciones crónicas en la estructura y función de los circuitos neuronales, así como probablemente anormalidades en las células gliales. Aunque los factores genéticos son importantes en la etiología de la mayoría de los trastornos mentales, las tasas relativamente altas de discordancia entre gemelos idénticos, particularmente para la depresión y otros síndromes relacionados con el estrés, indican claramente la importancia de mecanismos adicionales. Se sabe que factores ambientales como el estrés juegan un papel en el inicio de estas enfermedades. La exposición a tales insultos ambientales induce cambios estables en la expresión génica, la función del circuito neural y, en última instancia, en el comportamiento, y estas malas adaptaciones parecen ser distintas entre las exposiciones en desarrollo y las exposiciones en adultos. La evidencia creciente indica que estas anormalidades sostenidas son mantenidas por modificaciones epigenéticas en regiones cerebrales específicas. De hecho, la desregulación transcripcional y la regulación epigenética aberrante que subyacen a esta desregulación es un tema unificador en los trastornos psiquiátricos. Aquí, proporcionamos un informe de progreso de estudios epigenéticos de los tres principales síndromes psiquiátricos: depresión, esquizofrenia y trastorno bipolar. Revisamos la literatura derivada de modelos animales de estos trastornos, así como de estudios de tejido cerebral posmortem de pacientes humanos. Aunque los estudios epigenéticos de la enfermedad mental permanecen en etapas tempranas, comprender cómo los factores ambientales reclutan la maquinaria epigenética dentro de regiones cerebrales específicas para causar cambios duraderos en la susceptibilidad a enfermedades y la fisiopatología está revelando nuevas perspectivas sobre la etiología y el tratamiento de estas condiciones.