Malformaciones cavernosas cerebrales: una visión general sobre genética, aspectos clínicos y estrategias terapéuticas

Las malformaciones cavernosas cerebrales (CCMs) son vasos sanguíneos anormalmente compactos revestidos por células endoteliales, que no presentan uniones estrechas intervinientes, carecen de capas musculares y elásticas y suelen estar rodeados de hemosiderina y gliosis. Las CCMs pueden ser esporádicas o familiares autosómicas dominantes (FCCMs) causadas por mutaciones de pérdida de función en los genes CCM1 (KRIT1), CCM2 (MGC4607) y CCM3 (PDCD10). En las FCCMs, los pacientes tienen múltiples CCMs, diferentes miembros de la familia están afectados y las anomalías venosas del desarrollo están ausentes. Las CCMs pueden ser asintomáticas o pueden manifestarse con déficits neurológicos focales con o sin hemorragia asociada y convulsiones. Estudios recientes identifican un mecanismo digenético de "triple golpe" que involucra la adquisición de tres mutaciones genéticas distintas que culminan en la ganancia de función de la fosfatidilinositol-3-kinasa (PIK3CA), como base para las CCMs de crecimiento rápido y clínicamente sintomáticas. La fisiopatología de las CCMs implica alteraciones en la señalización de la unidad neurovascular, incluyendo disangiogénesis proliferativa, hiperpermeabilidad de la barrera hematoencefálica, inflamación y procesos mediadores inmunológicos, dominio vascular anticoagulante y mecanismos impulsados por el microbioma intestinal. Los ensayos clínicos están investigando terapias potenciales, imágenes de resonancia magnética y biomarcadores plasmáticos para la hemorragia y la epilepsia relacionada con CCMs, así como diferentes técnicas de neuronavegación y neurosonología para guiar la cirugía a fin de minimizar la morbilidad y mortalidad postoperatoria. Esta revisión aborda los datos recientes sobre la historia natural, genética, neuroimagen y enfoques terapéuticos para las CCMs.