El receptor nuclear huérfano Nur77 suprime la activación de células endoteliales a través de la inducción de la expresión de IκBα

La inflamación endotelial juega un papel crítico en el desarrollo y progresión de la enfermedad cardiovascular, aunque los mecanismos deben ser completamente elucidado. Nur77 se expresa altamente en células endoteliales vasculares (ECs) y juega un papel en la regulación de la proliferación celular y angiogénesis; sin embargo, su papel en la inflamación vascular sigue siendo desconocido. El tratamiento de células endoteliales de vena umbilical humana (HUVECs) con factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa aumentó sustancialmente la transcripción y expresión proteica de Nur77 de manera dependiente de la dosis y el tiempo, como se determinó por análisis de Northern blot y Western blot. La sobreexpresión mediada por adenovirus de Nur77 aumentó notablemente los niveles intracelulares de IkappaBalpha en aproximadamente 4 veces, mientras que la sobreexpresión de Nur77 dominante negativo (DN-Nur77), que carece de su dominio de transactivación, no tuvo efecto en la expresión de IkappaBalpha, sugiriendo que Nur77 es un factor de transcripción importante en el control de la expresión de IkappaBalpha en ECs. Además, la sobreexpresión de Nur77 aumentó significativamente la actividad del promotor de IkappaBalpha mediante la unión directa a un elemento de respuesta de Nur77 en el promotor de IkappaBalpha. Importante, la sobreexpresión de Nur77, pero no DN-Nur77, protegió a las ECs contra la activación endotelial inducida por TNF-alfa e interleucina-1beta, caracterizada por la atenuación en la activación del factor nuclear kappaB, la expresión de moléculas de adhesión ICAM-1 y VCAM-1, y la adherencia monocitaria a las ECs. Estos resultados indican que Nur77 regula negativamente la activación endotelial vascular inducida por TNF-alfa e interleucina-1beta mediante la regulación transcripcional al alza de la expresión de IkappaBalpha.