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La actividad inmunoestimuladora del ADN fosfodiéster que contiene dinucleótidos de citosina-fosfato-guanina (CpG) no metilados, o motivos CpG, se incrementó significativamente por la formación de estructuras de forma multibranchada en Y, X o similares a dendrímeros. Estos resultados sugieren la posibilidad de que la actividad del ADN CpG sea una función de las propiedades estructurales de los ensamblajes de ADN ramificados. Para elucidar la relación entre ellos, hemos diseñado y desarrollado ensamblajes de ADN nanométricos en estructuras similares a polipodos (ADN estructurado similar a polipodos, o polipodna para abreviar) utilizando oligodeoxinizucleótidos (ODNs) que contienen motivos CpG e investigado sus propiedades estructurales e inmunológicas. Se obtuvieron con éxito aquellos ensamblajes que consisten de tres (tripodna) a ocho (octapodna) ODNs, pero uno que consistía en 12 ODNs no se obtuvo cuando se acoplaron ODNs de 36-mer bajo una concentración fisiológica de cloruro de sodio. La microscopía de fuerza atómica de alta velocidad reveló que estos ensamblajes estaban en estructuras similares a polipodos. El tamaño aparente de los productos fue de aproximadamente 10 nm de diámetro, y hubo una tendencia creciente con el aumento de la longitud de los ODNs o con el número de pods. Los datos espectrales de dicromatismo circular mostraron que el ADN en las preparaciones de polipodna estaba en la forma B. La temperatura de fusión de polipodna disminuyó con el aumento del número de pods. Cada polipodna indujo la secreción de factor de necrosis tumoral-α e interleucina-6 de células similares a macrófagos RAW264.7, con la mayor inducción por aquellas con hexa- y octapodna. Aumentar el número de pods incrementó la captura por células RAW264.7 pero redujo la estabilidad en suero. Estos resultados indican que las preparaciones de polipodna que contienen ADN CpG con seis o más pods son un dispositivo nanométrico prometedor con biodegradabilidad y alta actividad inmunoestimuladora.
Mohri et al. (Thu,) estudiaron esta cuestión.