La ADN polimerasa ε de levadura participa en la replicación del ADN de la cadena líder

Múltiples ADN polimerasas participan en la replicación de las cadenas líder y rezagada del genoma nuclear eucariota. Aunque han pasado 50 años desde que se descubrió la primera ADN polimerasa, la identidad de la polimerasa principal utilizada para la replicación de la cadena líder es incierta. Construimos un derivado de la ADN polimerasa epsilon de levadura que retiene alta actividad de replicación, pero tiene una fidelidad de replicación drásticamente reducida, particularmente para los emparejamientos incorrectos de timidina-desoxitimidina 5'-monofosfato (T-dTMP) pero no para los emparejamientos incorrectos de adenina-desoxiadenosina 5'-monofosfato (A-dAMP). Las cepas de levadura con este alelo de ADN polimerasa epsilon tienen tasas elevadas de mutaciones de sustitución de T a A. La posición y tasa de estas sustituciones dependen de la orientación del reportero mutacional y su ubicación relativa a los orígenes de la replicación del ADN y revelan un patrón que indica que la ADN polimerasa epsilon participa en la replicación del ADN de la cadena líder.