Cambios mediado por el receptor de antígenos en el metabolismo de la glucosa en linfocitos B: papel de la señalización de la fosfatidilinositol 3-quinasa en el control glucolítico del crecimiento

La respuesta bioenergética de los linfocitos B está sujeta a cambios rápidos tras el encuentro con antígenos para proporcionar ATP y precursores anabólicos necesarios para soportar el crecimiento. Sin embargo, las vías involucradas en la adquisición y metabolismo de la glucosa son desconocidas. Encontramos que los linfocitos B aumentan rápidamente la captación de glucosa y la glucólisis tras el entrecruzamiento del receptor de antígeno de células B (BCR). La inhibición de la glucólisis bloquea el crecimiento mediado por el BCR. Antes de la entrada a la fase S, el metabolismo de la glucosa cambia principalmente de glucolítico a incluir la vía de las pentosas fosfato. La utilización de glucosa inducida por el BCR depende de la actividad de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI-3K) como lo evidencian la inhibición de la captación de glucosa y la glucólisis con el tratamiento de LY294002 en células B normales y la utilización de glucosa comprometida en células B deficientes en la subunidad reguladora de PI-3K p85alpha. La activación de Akt es suficiente para aumentar la utilización de glucosa en células B. Encontramos que la utilización de glucosa es inhibida por la co-compromisión del BCR y FcgammaRIIB, sugiriendo que limitar el metabolismo de la glucosa puede representar un mecanismo importante subyacente a la detención del crecimiento mediada por FcgammaRIIB. En conjunto, estos hallazgos demuestran que tanto la señalización promovedora del crecimiento del BCR como la señalización inhibidora del crecimiento de FcgammaRIIB modulan el metabolismo energético de la glucosa. La manipulación de estas vías puede resultar útil en el tratamiento de trastornos linfoproliferativos, en los que la expansión clonal de linfocitos B juega un papel.