La RI humana de Fc gamma y la RII de Fc gamma interactúan con sitios distintos pero superpuestos en la IgG humana

Los receptores celulares para IgG (Fc gamma R) median funciones protectoras importantes. Al usar mutantes específicos de sitio de un anticuerpo quimérico (dominio V H de ratón y cadena L; dominios C H de IgG3 humana), hemos demostrado que la RI humana de Fc gamma interactúa con un sitio en la bisagra inferior de la IgG humana (residuos 234 a 237) y que esta interacción dicta la generación de superóxido mediada por la RI de Fc gamma. Las mutaciones en la posición 235 resultaron en las reducciones más profundas en el reconocimiento de la RI de Fc gamma. También hemos mapeado un sitio de interacción para la RII de Fc gamma en la misma región; sin embargo, las mutaciones en las posiciones 234 y 237 resultaron en las mayores reducciones en el reconocimiento de la RII de Fc gamma. Los dos receptores parecen reconocer sitios superpuestos pero no idénticos en la bisagra inferior de IgG. Las desviaciones del motivo óptimo 234-Leu-Leu-Gly-Gly-237 pueden entonces explicar el perfil de especificidad por subclase de IgG humana para la RI y RII de Fc gamma.