La ingesta de fructosa estimula agudamente los niveles circulantes de FGF21 en humanos

OBJETIVO: El factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) es una hormona con actividades metabólicas pleiotrópicas que, en roedores, está robustamente regulada por el ayuno y las dietas cetogénicas. En contraste, intervenciones dietéticas similares tienen efectos mínimos o nulos sobre el FGF21 circulante en humanos. Además, ninguna intervención o desafío dietético ha demostrado estimular agudamente el FGF21 circulante en humanos o animales. Datos recientes en animales sugieren que el factor de transcripción Carbohydrate Responsive-Element Binding Protein (ChREBP) estimula la expresión hepática de FGF21 y que la fructosa puede activar ChREBP hepático de manera más robusta que la glucosa. Aquí, examinamos si la ingesta de fructosa puede estimular agudamente el FGF21 en humanos. MÉTODOS: Medimos los niveles de FGF21 en suero, glucosa, insulina y triglicéridos en diez adultos delgados y sanos y once adultos con síndrome metabólico tras la ingestión oral de 75 g de glucosa, fructosa o una combinación de los dos azúcares. RESULTADOS: Los niveles de FGF21 aumentaron rápidamente tras la ingesta de fructosa, logrando un aumento medio de 3.4 veces a las dos horas (P < 0.01), y retornaron a los niveles basales dentro de cinco horas. En contraste, el FGF21 no aumentó en las dos primeras horas tras la ingesta de una carga de glucosa, aunque se observaron aumentos más modestos después de tres a cuatro horas. Tanto los niveles basales como los estimulados por fructosa de FGF21 fueron de 2 a 3 veces más elevados en sujetos con síndrome metabólico. CONCLUSIONES: La ingesta de fructosa aumenta agudamente y de manera robusta los niveles de FGF21 en suero en humanos, en un patrón consistente con una respuesta hormonal. Si bien el FGF21 parece ser crítico para la respuesta adaptativa al ayuno o la inanición en roedores, estos hallazgos sugieren que en humanos, el FGF21 puede jugar un papel importante en el metabolismo de la fructosa.