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La interleucina-12 (IL-12) ha surgido como uno de los agentes más potentes para la inmunoterapia anti-tumoral. Sin embargo, la toxicidad potencialmente letal asociada con la administración sistémica de IL-12 impide su aplicación clínica. Aquí rediseñamos la molécula de tal manera que su eficacia anti-tumoral no se vea comprometida, pero se eliminan los efectos tóxicos. La eliminación del péptido señal N-terminal de IL-12 puede provocar tal cambio al prevenir la secreción de IL-12 de las células. Utilizamos un adenovirus oncolítico dirigido al tumor (Ad-TD) recién diseñado para entregar IL-12 no secretora (ns) a las células tumorales y examinamos los efectos terapéuticos y tóxicos en modelos de cáncer pancreático (PaCa) en hámsters sirios. De manera notable, la administración intraperitoneal de Ad-TD-nsIL-12 mejoró significativamente la supervivencia de los animales con PaCa ortotópico y curó el PaCa diseminado peritonealmente sin efectos secundarios tóxicos, en contraste con el tratamiento con Ad-TD que expresa IL-12 no modificada. Estos hallazgos ofrecen una nueva esperanza para el desarrollo de tratamientos basados en IL-12 para el cáncer.
Wang et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.