Anomalías en la estructura y expresión del gen humano de retinoblastoma en CLCm

El cáncer de pulmón de células pequeñas (CLCm) se ha asociado con la pérdida de heterocigosidad en varios loci genéticos distintos, incluidos los cromosomas 3p, 13q y 17p. Para determinar si el gen de retinoblastoma (Rb) localizado en 13q14 podría ser el objetivo de mutaciones recesivas en el cáncer de pulmón, se examinaron ocho tumores primarios de CLCm y 50 líneas celulares que representan todos los tipos histológicos principales de cáncer de pulmón con la sonda de ADN complementario de Rb. Se observaron anomalías estructurales dentro del gen Rb en 1/8 (13%) de los tumores primarios de CLCm, 4/22 (18%) de las líneas de CLCm y 1/4 (25%) de las líneas de carcinoides pulmonares (comparable al 20 al 40% observado en el retinoblastoma), pero no se detectaron en otros tipos principales de cáncer de pulmón. La expresión del ARN mensajero de Rb estaba ausente en el 60% de las líneas de CLCm y en el 75% de las líneas de carcinoides pulmonares, incluidas todas las muestras con anomalías de ADN. En contraste, se encontraron transcritos de Rb en el 90% de las líneas de cáncer de pulmón no CLCm y en pulmón humano normal. El hallazgo de anomalías del gen Rb en CLCm y carcinoides pulmonares (ambos tumores neuroendocrinos) sugiere que este gen podría estar involucrado en la patogénesis de una malignidad adulta común.