ARN antisentido: Función y destino del ARN de doble cadena en células de eucariotas superiores

Hay ample evidencia de que las células de eucariotas superiores expresan moléculas de ARN de doble cadena (dsRNAs) ya sea de forma natural o como resultado de una infección viral o de una transcripción aberrante y bidireccional. Estas moléculas de doble cadena pueden existir tanto en los compartimentos citoplasmático como nuclear. Las células han evolucionado formas distintas de responder a los dsRNAs, dependiendo de la naturaleza y ubicación de las dobles cadenas. Dado que se piensa que las moléculas de dsRNA no existen de forma natural en el citoplasma, el dsRNA en este compartimento está asociado con infecciones virales. Las células han desarrollado estrategias defensivas contra tales moléculas, que involucran principalmente la vía de respuesta al interferón. Sin embargo, el dsRNA nuclear no induce interferones y puede desempeñar un importante papel regulador post-transcripcional. El dsRNA nuclear parece ser el sustrato para enzimas que desaminan residuos de adenosina a residuos de inosina dentro de la estructura polinucleotídica, lo que resulta en un desenrollamiento parcial o completo. Los ARNs extensamente modificados son rápidamente degradados o retenidos dentro del núcleo, mientras que los transcritos con pocas modificaciones pueden ser transportados al citoplasma, donde sirven para producir proteínas alteradas. Esta revisión resume nuestro conocimiento actual sobre la función y el destino del dsRNA en células de eucariotas superiores y su potencial manipulación como herramienta de investigación y terapéutica.