El Factor de Transcripción Nrf2 es un Objetivo Terapéutico contra la Inflamación Cerebral

Dado que la neuroinflamación crónica es un sello distintivo de las enfermedades neurodegenerativas y compromete la viabilidad de las neuronas, es imperativo descubrir objetivos farmacológicos para modular la activación de las células inmunitarias en el cerebro, la microglía. En este estudio, identificamos el factor de transcripción Nrf2, guardián de la homeostasis redox, como tal objetivo en un modelo de inflamación inducida por LPS en el hipocampo de ratón. Los ratones knockout para Nrf2 fueron hipersensibles a la neuroinflamación inducida por LPS, determinado por un aumento en el ARNm y la proteína F4/80, indicativos de un aumento en las células microgliales, y en los marcadores de inflamación sintasa NO inducible, IL-6 y TNF-alfa, en comparación con los hipocampos de ratones de tipo salvaje. El isotiocianato alifático sulforafano provocó una respuesta antioxidante mediada por Nrf2 en la línea celular microglial BV2, determinada por citometría de flujo de células incubadas con la sonda sensible a redox dihidrodiclorofluoresceína diacetato, y por la inducción dependiente de Nrf2 de la enzima antioxidante de fase II hemooxigenasa-1. Los animales tratados con sulforafano mostraron un aumento de 2-3 veces en hemooxigenasa-1, una abundancia reducida de células microgliales en el hipocampo y una producción atenuada de marcadores de inflamación (sintasa NO inducible, IL-6 y TNF-alfa) en respuesta a LPS. Considerando que la liberación de especies reactivas de oxígeno es una propiedad de la microglía activada, proponemos un modelo en el que la inducción tardía de Nrf2 interviene en la regulación a la baja de la microglía. Este estudio abre la posibilidad de orientar Nrf2 en el cerebro como un medio para modular la neuroinflamación.