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La osteoartritis (OA) es la enfermedad degenerativa articular más prevalente con una etiología multifactorial causada por factores de riesgo como el envejecimiento, la obesidad y el trauma. Anteriormente, se informó que la inhibición de microRNA-34a (miR-34a) puede reducir la apoptosis de condrocitos de rata inducida por IL-1β, mientras que el mecanismo molecular y el papel de miR-34a en condrocitos humanos así como en la progresión de OA aún deben ser determinados. En el presente estudio, utilizando MTT, ensayos de reportero de luciferasa y análisis por western blot, identificamos que miR-34a estaba sobrerregulado mientras que el regulador de información silenciosa 1 (SIRT1) estaba inhibido en condrocitos de 12 pacientes con OA en comparación con condrocitos sanos de 10 amputados por trauma. La sobrerregulación de miR-34a promovió la apoptosis e inhibió la proliferación celular en condrocitos humanos. La transfección con un mimético de miR-34a inhibió la expresión de SIRT1, lo que atenuó la desacetilación de p53, llevando a la sobrerregulación de Bax y a la desregulación de Bcl-2. Además, los resultados del análisis por western blot y el ensayo de reportero de luciferasa demostraron que SIRT1 estaba regulado directamente por miR-34a en condrocitos humanos. Se indujo un modelo de OA en ratas mediante transección del ligamento cruzado anterior y resección del menisco medial (ACLT+MMx). Los resultados mostraron que la inyección intraarticular de un vector lentiviral que codifica la secuencia anti-miR-34a amelioró efectivamente la progresión de OA. Los resultados sugieren que miR-34a tiene un papel crucial en la patogénesis de OA a través de la regulación directa de la vía de señalización SIRT1/p53 y sirve como un posible objetivo terapéutico para la OA.
Yan et al. (Tue,) estudiaron esta cuestión.