Subcircuito de red reguladora de genes que controla un patrón espacial dinámico de señalización en el embrión de erizo de mar

Desglosamos las relaciones regulatorias transcripcionales que coordinan los patrones de expresión dinámica de dos genes de señalización, wnt8 y delta, que son centrales para la especificación del endomesodermo del embrión de erizo de mar. El análisis cis-regulador muestra que la transcripción del gen que codifica el ligando Notch Delta es activada por el factor de transcripción Runx, ampliamente expresado, pero restringida espacialmente por la represión mediada por HesC a través de un sitio en el 5'UTR de delta. Sin embargo, la transcripción espacial del gen hesC está controlada por la represión de Blimp1. Así, Blimp1 reprime al represor de delta, permitiendo su transcripción. El gen blimp1 está a su vez vinculado a un circuito de retroalimentación que incluye el gen del ligando de señalización wnt8, y mostramos anteriormente que este circuito genera un toro en expansión de expresión de blimp1 y wnt8. El hallazgo de que la expresión de delta también está controlada a nivel cis-regulador por el subcircuito generador de toros de blimp1-wnt8 explica ahora la progresión de la señalización de Notch desde el mesodermo hasta el endodermo del embrión en desarrollo. Así, los enlaces cis-reguladores específicos de la red reguladora de genes codifican la expresión espacial coordinada de las señales Wnt y Notch a medida que se expanden a través de la placa vegetal del embrión.