Las células T de memoria específicas para virus pueblan tumores y pueden ser reutilizadas para la inmunoterapia contra el tumor

El microambiente tumoral inmunosupresor limita el éxito de las inmunoterapias actuales. El hospedador retiene células T de memoria específicas para infecciones previas en todo el cuerpo que son capaces de ejecutar funciones inmunoestimuladoras potentes e inmediatas. Aquí mostramos que las células T de memoria específicas para virus extienden su vigilancia a tumores de ratones y humanos. La reactivación de estas células T antivirales puede detener el crecimiento de tumores resistentes a la terapia de bloqueo de puntos de control y poco inmunogénicos en ratones tras la inyección de péptidos virales no replicantes y sin adyuvantes en los tumores. El péptido simula un evento de reinfección viral para las células T CD8+ de memoria, desencadenando la presentación de antígenos y vías citotóxicas dentro del tumor, activando células dendríticas y células asesinas naturales, y reclutando el sistema inmunológico adaptativo. El tratamiento con péptidos virales de tumores humanos ex vivo recapitula los perfiles de expresión de genes de activación inmune observados en ratones. Por último, la terapia con péptidos hace que los tumores resistentes de ratones sean susceptibles al bloqueo de PD-L1. Así, la re-estimulación de la inmunidad antiviral conocida puede proporcionar un enfoque terapéutico único para la inmunoterapia contra el cáncer.