Los productos finales de glicación avanzada inducen estrés del retículo endoplásmico en células endoteliales aórticas humanas

ANTECEDENTES: Los productos finales de glicación avanzada (AGEs), los productos finales de la reacción de Maillard, han demostrado alterar la proliferación y función endotelial, contribuyendo así al daño celular endotelial presente en la diabetes, enfermedades inflamatorias y cardiovasculares. El estrés del retículo endoplásmico (RE) desencadenado bajo condiciones hiperglucémicas, hipóxicas y oxidativas se ha implicado en la disfunción endotelial a través de la activación de la respuesta de proteínas desplegadas (UPR). El presente estudio investiga el papel de los AGEs en la inducción de estrés del RE en células endoteliales aórticas humanas expuestas a tratamientos variables de AGEs. MÉTODOS: Se trataron células endoteliales aórticas humanas (HAEC) con concentraciones crecientes (100, 200 μg/mL) de albúmina sérica bovina glicada (AGE-BSA) en diferentes puntos de tiempo (24, 48, 72 h). Se investigó la inducción de estrés del RE y los componentes de UPR involucrados a nivel de ARNm y proteína. La apoptosis se determinó cuantitativamente mediante citometría de flujo detectando la expresión de ioduro de propidio y la unión de anexo V simultáneamente. RESULTADOS: La administración de AGEs redujo significativamente la proliferación de HAEC de manera dependiente del tiempo y de la dosis. Se observó una inducción inmediata de las chapperonas del RE GRP78, GRP94 y el activador transcripcional XBP-1 a las 24 h y 48 h. Una inducción posterior de la fosfo-elF2α y el factor de transcripción proapoptótico CHOP se observó a las 48 h y 72 h, correlacionándose con un aumento en el número de células apoptóticas tempranas en los mismos puntos de tiempo. CONCLUSIONES: El presente estudio demuestra que los AGEs inducen directamente estrés del RE en células endoteliales aórticas humanas, jugando un papel importante en la apoptosis celular endotelial. Enfocar las vías de señalización de los AGEs para aliviar el estrés del RE puede demostrar un potencial terapéutico para los trastornos relacionados con la disfunción endotelial.