El descubrimiento y desarrollo de moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERMs) para la práctica clínica

Los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERMs) son compuestos estructuralmente diferentes que interactúan con los receptores de estrógeno intracelulares en los órganos diana como agonistas o antagonistas del receptor de estrógeno. Estos fármacos han sido estudiados intensamente en la última década y han demostrado ser un grupo altamente versátil para el tratamiento de diferentes condiciones asociadas con la salud de las mujeres posmenopáusicas, incluyendo cáncer sensible a hormonas y osteoporosis. El tamoxifeno, un anticonceptivo fallido, se utiliza actualmente para tratar todas las etapas del cáncer de mama, como quimioprevención en mujeres con alto riesgo de cáncer de mama y también tiene efectos benéficos en la densidad mineral ósea y en los lípidos séricos en mujeres posmenopáusicas. El raloxifeno, un fármaco fallido para el cáncer de mama, es el único SERM aprobado internacionalmente para la prevención y tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica y fracturas vertebrales. Sin embargo, aunque estos SERMs tienen muchos beneficios, también presentan algunos efectos adversos potencialmente graves, como trastornos tromboembólicos y, en el caso del tamoxifeno, cáncer de útero. Estos efectos adversos representan una gran preocupación dado que se requiere terapia a largo plazo para prevenir la osteoporosis o prevenir y tratar el cáncer de mama. La búsqueda del SERM 'ideal', que tendría efectos estrogénicos sobre el hueso y los lípidos séricos, efectos neutros sobre el útero y efectos antiestrógenos sobre el tejido mamario, pero ninguno de los efectos adversos asociados con las terapias actuales, está en curso. El ospemifeno, el lasofoxifeno, el bazedoxifeno y el arzoxifeno, que son nuevas moléculas SERM con una eficacia y potencia potencialmente mayores que los SERMs anteriores, han sido investigados para su uso en el tratamiento y prevención de la osteoporosis. Se ha demostrado que estos fármacos son comparativamente efectivos en modelos animales en comparación con la terapia de reemplazo hormonal convencional, con indicaciones potenciales para un perfil de seguridad mejorado. Los datos de eficacia clínica de ensayos en fase III en curso están disponibles o se esperan para cada SERM, de modo que se pueda obtener una verdadera comprensión del potencial terapéutico de estos compuestos. En este artículo, describimos el descubrimiento y desarrollo del grupo de medicamentos llamados SERMs. Los nuevos SERMs en desarrollo avanzado: ospemifeno, lasofoxifeno, bazedoxifeno y arzoxifeno se describen en detalle.