Eficacia y seguridad de daratumumab en mieloma múltiple en smoldering de riesgo intermedio/alto: análisis final del estudio CENTAURUS

RESUMEN: La intervención temprana en el mieloma múltiple en smoldering (SMM) puede retrasar la progresión a MM. Aquí, presentamos el análisis final del estudio de fase 2 CENTAURUS. En total, 123 pacientes con SMM de riesgo intermedio/alto fueron randomizados a daratumumab IV 16 mg/kg después de un esquema de dosificación de largo-intenso (n = 41), intermedio (n = 41) o corto-intenso (n = 41). En un seguimiento mediano combinado de 85.2 meses, en los brazos largo-intenso, intermedio y corto-intenso, las tasas de respuesta completa o mejor fueron del 4.9%, 9.8% y 0%; las tasas de respuesta global fueron del 58.5%, 53.7% y 37.5%; las tasas de enfermedad progresiva/muerte fueron de 0.096, 0.102 y 0.109 (P < .0001 para todos los brazos); y la mediana de supervivencia libre de progresión no se alcanzó, 84.4, y 74.1 meses, respectivamente. La mediana de supervivencia global no se alcanzó en ningún brazo. Treinta y seis pacientes en los brazos largo-intenso o intermedio continuaron con daratumumab en una fase de extensión opcional tras completar 20 ciclos de tratamiento según el protocolo. La duración mediana del tratamiento del estudio fue de 44.0 (rango, 1.0-91.6), 35.2 (rango, 1.9-90.6), y 1.6 (rango, 0.1-1.9) meses en los brazos largo-intenso, intermedio y corto-intenso, respectivamente. No se observaron nuevas señales de seguridad. Con un seguimiento prolongado (mediana, ∼7 años), estos datos destacan la tolerabilidad de daratumumab y apoyan ensayos en curso que investigan daratumumab como una intervención temprana para SMM. Este ensayo fue registrado en www.ClinicalTrials.gov como #NCT02316106.