Tolebrutinib frente a Teriflunomida en Esclerosis Múltiple Recurrente

ANTECEDENTES: Tolebrutinib es un inhibidor oral, penetrante en el cerebro y bioactivo de la tirosina quinasa de Brutón que modula la inflamación periférica y la activación inmune persistente dentro del sistema nervioso central, incluyendo la microglía asociada a la enfermedad y las células B. Se necesitan más datos sobre su eficacia y seguridad en el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente. MÉTODOS: En dos ensayos de fase 3, doble ciego, de doble simulación y basados en eventos (GEMINI 1 y GEMINI 2), los participantes con esclerosis múltiple recurrente fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir tolebrutinib (60 mg una vez al día) o teriflunomida (14 mg una vez al día), cada uno con un placebo correspondiente. El objetivo primario fue la tasa de recaídas anualizada. El objetivo secundario clave fue el empeoramiento confirmado de la discapacidad que se mantuvo durante al menos 6 meses, que se evaluó en un análisis de tiempo hasta el evento que fue agrupado entre ensayos. RESULTADOS: Un total de 974 participantes fueron inscritos en GEMINI 1, y 899 fueron inscritos en GEMINI 2. La mediana de seguimiento fue de 139 semanas. La tasa de recaídas anualizada en los grupos de tolebrutinib y teriflunomida fue de 0.13 y 0.12, respectivamente, en GEMINI 1 (razón de tasas, 1.06; intervalo de confianza del 95% CI, 0.81 a 1.39; P = 0.67) y 0.11 y 0.11, respectivamente, en GEMINI 2 (razón de tasas, 1.00; 95% CI, 0.75 a 1.32; P = 0.98). El porcentaje agrupado de participantes con empeoramiento de discapacidad confirmado mantenido durante al menos 6 meses fue de 8.3% con tolebrutinib y 11.3% con teriflunomida (razón de riesgo, 0.71; 95% CI, 0.53 a 0.95; no se realizó ninguna prueba de hipótesis formal debido al plan de pruebas jerárquico preespecificado, y el ancho del intervalo de confianza no está ajustado para pruebas múltiples). El porcentaje de participantes que tuvieron eventos adversos fue similar en los dos grupos de tratamiento, aunque el porcentaje con sangrado menor fue mayor en el grupo de tolebrutinib que en el grupo de teriflunomida (petequias ocurrieron en 4.5% vs. 0.3%, y menstruaciones abundantes en 2.6% vs. 1.0%). CONCLUSIONES: Tolebrutinib no fue superior a teriflunomida en la disminución de las tasas de recaída anualizadas entre los participantes con esclerosis múltiple recurrente. (Financiado por Sanofi; números de ClinicalTrials.gov de GEMINI 1 y GEMINI 2, NCT04410978 y NCT04410991, respectivamente).