Hidrogel termoesensible que incorpora nanopartículas de azul de Prusia promueve la cicatrización de heridas diabéticas a través de la captura de ROS y la restauración de la función mitocondrial

La úlcera del pie diabético es una complicación grave en pacientes con diabetes, imponiendo una carga física y económica seria tanto a los pacientes como al sistema de salud en su conjunto. Se piensa que el estrés oxidativo es un factor clave en la patogenia de tales úlceras. Sin embargo, hasta la fecha, no se han aprobado fármacos antioxidantes clínicamente, lo que subraya la necesidad de un mayor desarrollo de estos medicamentos. Los hidrogeles se pueden aplicar directamente en el sitio de la herida, donde funcionan para prevenir infecciones y mantener las concentraciones de humedad local, además de servir como un reservorio para la entrega de una variedad de compuestos terapéuticos con el potencial de acelerar la cicatrización de heridas de manera sinérgica. Aquí, sintetizamos nanopartículas de azul de Prusia (PBNPs) capaces de capturar eficientemente especies reactivas de oxígeno (ROS) gracias a su capacidad para imitar la actividad de la catalasa (CAT), peroxidasa (POD) y superóxido dismutasa (SOD). En el contexto del estrés oxidativo in vitro, estas PBNPs fueron capaces de proteger contra la citotoxicidad, proteger las mitocondrias del daño relacionado con el estrés oxidativo y restaurar la actividad de la vía del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (NRF2)/hemoxigenasa-1 (HO-1). Para ampliar estos resultados en un contexto in vivo, preparamos un vendaje para heridas basado en un hidrogel de poli (d,l-lactida)-poli (etilenglicol)-poli (d,l-lactida) (PDLLA-PEG-PDLLA) (PLEL) en el cual se habían incorporado homogéneamente las PBNPs, y luego utilizamos este vendaje como plataforma para la liberación controlada de PBNP. El vendaje de heridas PBNPs@PLEL resultante fue capaz de mejorar la cicatrización de heridas diabéticas, disminuir la producción de ROS, promover la angiogénesis y reducir los niveles de interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) dentro de las heridas diabéticas. En general, nuestros resultados sugieren que esta plataforma PBNPs@PLEL tiene un gran potencial como tratamiento para las úlceras del pie diabético.