La aminopeptidasa 1 del retículo endoplásmico (ERAP1) recorta péptidos presentados por MHC clase I in vivo y desempeña un papel importante en la inmunodominancia

Las células T CD8(+) responden a péptidos cortos unidos a moléculas de MHC clase I. Aunque la mayoría de las proteínas antigénicas contienen muchas secuencias que podrían unirse a MHC clase I, pocos de estos péptidos estimulan realmente las respuestas de células T CD8(+). Además, las respuestas de las células T que se generan a menudo siguen una jerarquía muy reproducible hacia diferentes péptidos por razones que son poco comprensibles. Encontramos que la pérdida de una sola enzima, aminopeptidasa 1 del retículo endoplásmico (ERAP1), en la vía de procesamiento de antígenos resulta en un cambio notable en la jerarquía de inmunodominancia en infecciones virales, incluso cuando las células T que responden tienen el mismo repertorio de receptores de células T. En los ratones, ERAP1 es la principal enzima que recorta péptidos precursores en el retículo endoplásmico y, en este proceso, puede generar o destruir péptidos antigénicos. En consecuencia, cuando se pierde ERAP1, la respuesta inmune a algunos péptidos virales se reduce, a otros se incrementa y a otros se mantiene sin cambios. Por lo tanto, muchos epítopos deben ser generados inicialmente como precursores que normalmente son recortados por ERAP1 antes de unirse a MHC clase I, mientras que otros son normalmente degradados por ERAP1 a longitudes que son demasiado cortas para unirse a MHC clase I. Además, el recorte de péptidos y la abundancia resultante de complejos péptido-MHC son factores dominantes en el establecimiento de la inmunodominancia.