Adductos de proteínas de malondialdehído y 4-hidroxynonenal en plasma y hígado de ratas con sobrecarga de hierro.

En la sobrecarga hepática de hierro, se ha implicado la peroxidación lipídica catalizada por hierro en los mecanismos de daño hepatocelular. La peroxidación lipídica puede producir aldehídos reactivos como el malondialdehído (MDA) y el 4-hidroxynonenal (4-HNE), que pueden formar adductos aldehído-proteína. Investigamos si la peroxidación lipídica ocurrió en ratas alimentadas con una dieta que contenía un 3% de hierro carbonílico durante 5-13 semanas, y si esto resultó en la formación de adductos de proteína MDA y 4-HNE. La alimentación crónica con hierro resultó en una sobrecarga hepática de hierro (más de 10 veces) e indució concomitantemente un aumento de 2 veces en la peroxidación lipídica hepática. Utilizando un antisérum específico para adductos de proteínas MDA-lisina, demostramos por inmunohistoquímica la presencia de adductos aldehído-proteína en el citosol de los hepatocitos periportales, que co-localizaban con el hierro. Además, se encontraron adductos de MDA y 4-HNE-lisina en las proteínas plasmáticas de animales con sobrecarga de hierro. Solo se detectaron adductos de MDA en la albúmina, mientras que otras proteínas plasmáticas, incluyendo una proteína de aproximadamente 120 kD, tenían adductos tanto de MDA como de 4-HNE. En este modelo animal de sobrecarga hepática de hierro, el daño ocurre principalmente en los hepatocitos periportales, donde co-localizaban los adductos de proteína MDA-lisina y el exceso de hierro.