Información sobre la asociación del complejo NuRD con FOG-1 a partir de la estructura cristalina de un complejo RbAp48·FOG-1

Los complejos que modifican la cromatina, como el complejo NuRD, son reclutados a sitios genómicos particulares por factores nucleares específicos de genes. Sin embargo, en general, se sabe poco sobre la base molecular de estas interacciones. Aquí, presentamos la estructura cristalina de resolución 1.9 Å de la subunidad NuRD RbAp48 unida a los 15 aminoácidos N-terminales del cofactor GATA-1 FOG-1. El péptido FOG-1 contacta con un bolsillo de unión cargado negativamente en la parte superior del β-propulsor de RbAp48, que es distinto de la superficie de unión utilizada por RbAp48 para contactar la histona H4. Además, mostramos que RbAp48 interactúa con la subunidad NuRD MTA-1 a través de una superficie que es distinta de su bolsillo de unión a FOG, proporcionando un primer vistazo a la forma en que el ensamblaje de NuRD facilita interacciones con cofactores. Nuestra estructura RbAp48·FOG-1 proporciona información sobre los determinantes moleculares de la asociación dependiente de FOG-1 con el complejo NuRD y sobre los vínculos entre la regulación de la transcripción y la remodelación del nucleosoma.