Diseño de ensayo clínico de fase I–II: un paradigma de vanguardia para la búsqueda de dosis

Antecedentes: Los algoritmos convencionales de fase I para encontrar una dosis recomendada de fase 2 (P2RD) basados únicamente en la toxicidad son problemáticos porque la dosis máxima tolerada (MTD) no es necesariamente la dosis óptima con el equilibrio de riesgo-beneficio más deseable. Además, la práctica cada vez más común de tratar una cohorte de expansión en una MTD elegida tiene consecuencias indeseables que pueden no ser obvias. Pacientes y métodos: Revisamos el paradigma de fase I-II y el diseño EffTox, que utiliza tanto la eficacia como la toxicidad para elegir dosis óptimas para cohortes de pacientes sucesivos y encontrar la P2RD óptima. Realizamos un estudio de simulación por computadora para comparar el rendimiento del diseño EffTox con el diseño tradicional de 3 + 3 y el método de reevaluación continua. Resultados: Al tener en cuenta el equilibrio de riesgo-beneficio, el diseño de fase I-II EffTox supera las limitaciones de los diseños de fase I basados en la toxicidad convencionales. Simulaciones numéricas muestran que el diseño EffTox tiene mayores probabilidades de identificar la dosis óptima y trata a más pacientes con la dosis óptima. Conclusiones: Los diseños de fase I-II, como el diseño EffTox, proporcionan un enfoque coherente y eficiente para encontrar la P2RD óptima al tener en cuenta explícitamente los compromisos de riesgo-beneficio subyacentes a las decisiones médicas.