Las adaptaciones del metabolismo lipídico son reducidas en células de Schwann humanas en comparación con las murinas tras una lesión

Los mamíferos difieren en su potencial de regeneración después de una lesión traumática, lo que podría ser causado por programas de regeneración específicos de la especie. Aquí, comparamos la respuesta de las células de Schwann (SC) murinas y humanas a la lesión y desarrollamos un modelo de lesión ex vivo utilizando nervios surales humanos derivados de cirugía. El análisis transcriptómico y del metabolismo lipídico de las SC murinas tras la lesión de los nervios surales mostró una regulación negativa de los genes lipogénicos y de reguladores del metabolismo lipídico, que incluyen Pparg (receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas) y S1P (esfingosina-1-fosfato). Las SC humanas no lograron inducir adaptaciones similares tras la lesión nerviosa ex vivo. La estimulación farmacológica de PPARg y S1P en ratones resultó en una regulación positiva de la expresión de genes lipídicos, sugiriendo un papel en el cambio de las SC hacia un estado de mielinización. En conjunto, nuestros resultados sugieren que el cambio de las SC murinas hacia un estado de reparación está acompañado de adaptaciones en el transcriptoma y el lipidoma, las cuales son reducidas en humanos.