Revisión sistemática y metanálisis para evaluar la seguridad de bupropion y varenicline en el embarazo

INTRODUCCIÓN: El tabaquismo durante el embarazo es un problema de salud pública considerable, pero, aparte de la terapia de reemplazo de nicotina (NRT), los tratamientos farmacológicos por lo general no se utilizan para promover la cesación. Bupropion y varenicline son métodos de cesación eficaces en fumadores no embarazadas y esta revisión sistemática investiga su seguridad en el embarazo. MÉTODOS: Se realizaron búsquedas en las bases de datos MEDLINE, EMBASE, CINAHL y PsychINFO para identificar estudios de cualquier diseño que reportaran desenlaces del embarazo tras la exposición a bupropion o varenicline. Se incluyeron estudios de bupropion utilizado para la cesación tabáquica, la depresión o donde la indicación no estuviera especificada. Según el diseño del estudio, la calidad se evaluó mediante la Newcastle-Ottawa Scale o la Cochrane Risk of Bias Tool. La mayoría de los hallazgos se presentan de forma narrativa, pero se utilizaron metanálisis para obtener estimaciones combinadas de la proporción de nacidos vivos con malformaciones congénitas, así como del peso medio al nacer y la edad gestacional en el parto tras la exposición a bupropion. RESULTADOS: En total, se incluyeron 18 estudios: 2 ensayos controlados aleatorizados, 11 estudios de cohortes, 2 estudios de casos y controles y 3 reportes de casos. La calidad de los estudios fue variable. Se reportaron desenlaces de seguridad gestacional en 14 estudios de bupropion y 4 de varenicline. Un metanálisis significativo solo fue posible para la exposición a bupropion, para el cual la proporción estimada combinada de malformaciones congénitas entre los recién nacidos vivos fue del 1.0% (95% CI = 0.0%-3.0%, I2 = 80.9%, 4 estudios) y el peso medio al nacer y la edad gestacional media en el parto fueron de 3305.9 g (95% CI = 3173.2-3438.7 g, I2 = 77.6%, 5 estudios) y 39.2 weeks (95% CI = 38.8-39.6 weeks, I2 = 69.9%, 5 estudios), respectivamente. CONCLUSIONES: No hubo evidencia sólida de que desenlaces importantes positivos o negativos estuvieran asociados con el uso gestacional de bupropion o varenicline. Número de registro PROSPERO CRD42017067064. IMPLICACIONES: Creemos que esta es la primera revisión sistemática que investiga la seguridad de bupropion y varenicline en el embarazo. El metanálisis de los desenlaces tras la exposición a bupropion en el embarazo sugiere que no existen impactos positivos o negativos importantes en la tasa de anomalías congénitas, el peso al nacer o el parto prematuro. En general, no encontramos evidencia de que alguno de estos tratamientos pueda ser perjudicial en el embarazo, ni evidencia sólida que sugiera seguridad, pero la evidencia disponible es de baja calidad.