La oxidación de una Peroxirredoxina eucariota de 2-Cys es un interruptor molecular que controla la respuesta transcripcional a niveles crecientes de peróxido de hidrógeno

Aunque la activación del factor de transcripción similar a AP-1 Pap1 en Schizosaccharomyces pombe es importante para la expresión génica inducida por estrés oxidativo, esta activación se retrasa a concentraciones más altas de peróxido. Aquí, revelamos que la peroxirredoxina de 2-Cys (2-Cys Prx) Tpx1 es necesaria para la activación inducida por peróxido de Pap1. Tpx1, al igual que otras 2-Cys Prxs eucariotas, es muy sensible a la oxidación, lo que inactiva su actividad de peroxidasa de tioredoxina. Nuestros datos sugieren que la forma reducida activamente de peroxidasa de tioredoxina de Tpx1 es requerida para la oxidación inducida por peróxido y la acumulación nuclear de Pap1. De hecho, en contraste con el papel previamente descrito de Tpx1 en la activación de la quinasa de proteínas activada por estrés Sty1 por peróxido, encontramos que ambos cisteínas catalíticas de Tpx1 son necesarias para la activación de Pap1. Además, la sobreexpresión de la sulfi-redoxina conservada Srx1, que interactúa y reduce Tpx1, permite la activación rápida de Pap1 a concentraciones más altas de H(2)O(2). Por el contrario, la pérdida de Srx1 impide la reducción de Tpx1 oxidado y prolonga la inhibición de la activación de Pap1. En conjunto, estos datos sugieren que la regulación redox de la actividad de peroxidasa de tioredoxina de Tpx1 actúa como un interruptor molecular que controla la respuesta transcripcional a H(2)O(2). Además, revelan que una sola 2-Cys Prx eucariota regula la señalización de peróxido por múltiples mecanismos independientes.