La helicasa de ARN DDX6 y la proteína andamio GW182 en los cuerpos P promueven la biogénesis de gránulos de estrés

Dos prominentes gránulos de ARN citoplasmáticos, los cuerpos de procesamiento de ARN ubicuos (PB) y los gránulos de estrés inducibles (SG), regulan la traducción de ARNm y están íntimamente relacionados. En este estudio, encontramos que los SG inducidos por arsenito (ARS) se forman en un proceso escalonado y están topológica y mecánicamente vinculados a los PB. Dos componentes esenciales de los PB, GW182 y DDX6, se reubican bajo estrés para desempeñar roles directos pero distinguibles en la biogénesis de SG. Al proporcionar actividades de andamiaje, GW182 promueve la agregación de los componentes de SG para formar cuerpos de SG. La helicasa de caja DEAD DDX6 también es esencial para el ensamblaje y separación adecuados de PB de SG. La deficiencia de DDX6 resulta en la formación de gránulos 'híbridos' PB/SG de forma irregular con componentes acumulados de ambos, PB y SG. DDX6 tipo salvaje, pero no su mutante helicasa E247A, puede rescatar la separación de PB de SG en células DDX6KO, indicando un requerimiento de la actividad helicasa de DDX6 para este proceso. La actividad de DDX6 en la biogénesis de PB y SG en células bajo estrés se modula aún más por su interacción con dos socios proteicos, CNOT1 y 4E-T, de los cuales la reducción de expresión afecta la formación de PB y también de SG. En conjunto, estos datos destacan un nuevo paradigma funcional entre la biogénesis de PB y SG durante el estrés.