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El infarto de miocardio (IM), caracterizado por la apoptosis de cardiomiocitos inducida por isquemia, es la principal causa de mortalidad en todo el mundo. NR4A2, un miembro de la familia de receptores nucleares huérfanos NR4A, está regulado al alza en corazones de ratón con lesión por IM. Además, la disminución de NR4A2 agrava la lesión cardíaca, como se evidencia por corazones agrandados y aumento de apoptosis. Para elucidar los mecanismos subyacentes de la apoptosis regulada por NR4A2, utilizamos cardiomiocitos H9c2 privados de suero y cardiomiocitos de rata neonatal (NRCMs) expuestos a hipoxia para imitar condiciones isquémicas in vivo. A medida que la disminución de NR4A2 agrava la apoptosis de cardiomiocitos, mientras que la sobreexpresión de NR4A2 la mejora, se consideró que la regulación al alza de NR4A2 era una respuesta adaptativa a la apoptosis de cardiomiocitos inducida por isquemia. Al detectar cambios en LC3 y utilizar herramientas de detección de autofagia, incluyendo Bafilomicina A1, 3MA y rapamicina, encontramos que la disminución de NR4A2 promovió la apoptosis al bloquear el flujo autofágico. Esta respuesta apoptótica fue fenocopiada por la regulación a la baja de NR4A2 después de que el flujo autofágico fue impaired por Bafilomicina A1. Un estudio posterior mostró que NR4A2 se une directamente a p53 y disminuye sus niveles cuando inhibe la apoptosis; por lo tanto, p53/Bax es el efector downstream de la apoptosis mediada por NR4A2, como se informó anteriormente. También se detectaron cambios en p53/Bax que fueron regulados por NR4A2 en corazones lesionados con disminución de NR4A2. Además, miR-212-3p es el regulador upstream de NR4A2, y podría regular a la baja la expresión de NR4A2, así como p53/Bax. Se elucidó el mecanismo subyacente al papel de NR4A2 en la apoptosis y la autofagia, y NR4A2 podría ser un objetivo terapéutico de fármacos para la insuficiencia cardíaca.
Liu et al. (Mié,) estudiaron esta cuestión.