Progresión de la deposición de Aβ inducida por semillas dentro del conectoma límbico

Resumen Un evento temprano importante en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer (EA) es la polimerización aberrante y la acumulación extracelular del péptido amiloide-β (Aβ). En ratones transgénicos jóvenes que expresan la proteína precursora de Aβ humana (APP), se pueden inducir depósitos de Aβ mediante la inoculación de cantidades mínimas de extracto cerebral que contienen agregados de Aβ (“semillas de Aβ”), lo que indica un fenómeno de siembra similar a priones. Además, la inyección intracerebral focal de semillas de Aβ puede inducir depósitos no solo en la vecindad inmediata del sitio de inyección, sino, con el tiempo, también en regiones distales del cerebro. Sin embargo, sigue siendo incierto si la progresión espacial de los depósitos de Aβ ocurre a través de una difusión no sistemática desde el sitio de inyección hacia regiones proximales o a través de un tránsito dirigido a lo largo de vías neuroanatómicas. Para abordar esta cuestión, analizamos la aparición espaciotemporal de depósitos de Aβ en dos modelos de ratones transgénicos de APP que habían sido inoculados previamente con semillas de Aβ en la formación hipocampal. Los resultados revelaron un patrón específico y restringido neuroanatómicamente de depósitos de Aβ inducidos en estructuras correspondientes al conectoma límbico, apoyando la hipótesis de que las vías neuronales actúan como conductos para el movimiento de agentes proteopáticos entre regiones del cerebro, facilitando así la progresión de la enfermedad.