Las Células Dendríticas y las Células NKT Tipo I Anérgicas Desempeñan un Papel Crucial en la Regulación Inmunológica Mediadas por Sulfatidos en la Encefalomielitis Autoinmune Experimental

Las células NKT restringidas por CD1d se pueden dividir en dos grupos: las células NKT tipo I utilizan un TCR semi-invariante, mientras que las tipo II expresan un conjunto relativamente diverso de TCRs. Un subgrupo importante de células NKT tipo II reconoce sulfatidos derivados de mielina y se enriquece selectivamente en el tejido del SNC durante la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE). Hemos demostrado que la activación de células NKT tipo II reactivas a sulfatido por sulfatido previene la inducción de EAE. En este artículo, hemos abordado el mecanismo de regulación, así como si una única forma inmunodominante de sulfatido sintético puede tratar la EAE crónica y recaída en ratones SJL/J. Hemos mostrado que la activación de células NKT tipo II reactivas a sulfatido conduce a una reducción significativa en la frecuencia y función efectora de las células de proteínas proteolipídicas de mielina 139-151/I-A(s)-tetramero(+) en tejidos linfoides y del SNC. Además, las células NKT tipo I y las células dendríticas (DCs) en la periferia, así como la microglía residente en el SNC, se inactivan tras la administración de sulfatido, y los ratones deficientes en células NKT tipo I no están protegidos de la enfermedad. Además, las DCs tolerizadas de animales tratados con sulfatido pueden transferir adoptivamente protección a ratones naives. El tratamiento de ratones SJL/J con un sulfatido sintético cis-tetracosenoílico, pero no con α-galactosilceramida, revierte la EAE crónica y recaída en curso. Nuestros datos destacan una nueva vía reguladora inmune que involucra interacciones entre subgrupos de NKT que conducen a la inactivación de células NKT tipo I, DCs y células microgliales en la supresión de la autoinmunidad. Debido a que las moléculas CD1 son no polimórficas, la vía reguladora inmune mediada por sulfatido puede ser dirigida para el desarrollo de enfoques terapéuticos no dependientes de HLA para enfermedades autoinmunes mediadas por células T.