Perspectivas sobre la psoriasis y otras enfermedades inflamatorias a partir de estudios de expresión génica a gran escala

Aproximadamente el 2% de la población caucásica se ve afectada por la psoriasis (PS); una enfermedad crónica inflamatoria de la piel provocada tanto por factores de riesgo genéticos como ambientales. Además de una contribución importante de la región del HLA clase I, se han mapeado loci de susceptibilidad a la PS en varias regiones, incluyendo 1q21, 3q21, 4qter, 14q31-q32, 17q24-q25, 19p13.3 y 20p. Algunos de estos se superponen con loci implicados en otras enfermedades autoinmunitarias/inflamatorias. Los estudios globales de expresión génica están comenzando a proporcionar información sobre la etiología de estas y otras enfermedades complejas. Utilizamos matrices de oligonucleótidos Affymetrix que comprenden aproximadamente 12,000 genes conocidos para iniciar un análisis más completo de los cambios transcripcionales que ocurren en la piel involucrada y no involucrada de 15 pacientes psoriásicos versus seis controles normales. Los niveles de expresión de los transcritos detectados en las matrices se utilizaron primero para determinar la relación de las muestras entre sí utilizando agrupamiento jerárquico. Este análisis diferenció claramente la piel psoriásica involucrada de la piel no involucrada y de la piel normal. Luego se identificaron grupos de genes expresados de manera diferencial con patrones de expresión similares en las mismas muestras. Seis de 32 grupos contenían un total de 177 transcritos que se expresaron de manera diferencial en la piel psoriásica involucrada frente a la piel normal. Estas diferencias fueron independientes del género, la edad, el sitio de la piel y el estado del HLA clase I del paciente. Diez de los 177 genes también se expresaron de manera diferencial en la piel no involucrada, y varios se mapearon a regiones que previamente se había demostrado que albergaban loci de susceptibilidad a la psoriasis.