Reconocimiento de un ligando codificado por un virus por un receptor de activación de células asesinas naturales

Las células asesinas naturales (NK) expresan receptores inhibitorios y de activación que reconocen moléculas similares a MHC de clase I en las células objetivo. Estos receptores pueden estar involucrados en el papel crítico de las células NK en el control de las fases iniciales de ciertas infecciones virales. De hecho, el receptor de activación de células NK Ly49H confiere resistencia genética in vivo a las infecciones por citomegalovirus murino (MCMV), pero su ligando era anteriormente desconocido. En este estudio, utilizamos células reporteras heterólogas para demostrar que Ly49H reconoce células infectadas por MCMV y un ligando codificado por el propio MCMV. Aprovechando un enfoque bioinformático al genoma de MCMV, encontramos al menos 11 ORFs para moléculas con características previamente no reconocidas de pliegues similares a MHC y homología limitada en la secuencia de MHC. Identificamos uno de estos, m157, como el ligando para Ly49H. m157 desencadena citotoxicidad mediada por Ly49H, así como producción de citoquinas y quimioquinas por células NK aisladas recientemente. Hipotetizamos que los otros ORFs con pliegues similares a MHC pueden estar involucrados en evasión inmunitaria o interacciones con otros receptores de células NK.