Evaluación de un perfil epigenético para la detección de cáncer de vejiga en pacientes con hematuria

OBJETIVO: Muchos pacientes ingresan al ciclo de atención con hematuria macroscópica o microscópica y se someten a cistoscopia para descartar cáncer de vejiga. La sensibilidad de este examen invasivo es limitada, dejando a muchos pacientes en riesgo de cáncer no detectado. Para mejorar la práctica clínica actual, se deben aplicar métodos de detección más sensibles y no invasivos. MATERIALES Y MÉTODOS: Se recolectaron un total de 154 muestras de orina de pacientes con hematuria, incluyendo 80 sin cáncer de vejiga y 74 con cáncer de vejiga. El ADN de las células en la orina fue perfilado epigenéticamente utilizando 2 ensayos independientes. La reacción en cadena de la polimerasa específica de metilación se realizó sobre TWIST1. El análisis de metilación SNaPshot™ se hizo para diferentes loci de OTX1 y ONECUT2. Además, todas las muestras fueron analizadas para el estado de mutación de TERT (telomerasa transcriptasa inversa), PIK3CA, FGFR3 (receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos), HRAS, KRAS y NRAS. RESULTADOS: La combinación de TWIST1, ONECUT2 (2 loci) y OTX1 resultó en el mejor panel de rendimiento general. El análisis de regresión logística sobre estos marcadores de metilación, el estado de mutación de FGFR3, TERT y HRAS, y la edad del paciente resultó en un modelo preciso con una sensibilidad del 97%, una especificidad del 83% y un AUC de 0.93 (IC del 95% 0.88-0.98). La validación interna llevó a un AUC corregido por optimismo de 0.92. Con una prevalencia estimada de cáncer de vejiga del 5% al 10% en una cohorte de hematuria, el ensayo resultó en un valor predictivo negativo del 99.6% al 99.9%. CONCLUSIONES: El perfilado epigenético utilizando TWIST1, ONECUT2 y OTX1 resulta en una alta sensibilidad y especificidad. La predicción de riesgo precisa podría resultar en un examen menos extenso e invasivo de pacientes de bajo riesgo, reduciendo así la carga innecesaria para los pacientes y los costos de atención médica.