Silenciamiento epigenético de genes en cáncer: el hipermetiloma de DNA

La inactivación epigenética de genes en células transformadas involucra muchos 'cinturones de silenciamiento'. Una de las lesiones más conocidas de la célula maligna es la represión transcripcional de los genes supresores de tumores por hipermetilación de islas CpG en el promotor. Estamos en el proceso de completar la disección molecular de toda la maquinaria epigenética involucrada en el silenciamiento asociado a la metilación, como las metiltransferasas de DNA, proteínas de dominio de unión a metil-CpG, desacetilasas de histonas, metiltransferasas de histonas, desmetilasas de histonas y proteínas de Polycomb. También están comenzando a surgir las primeras indicaciones sobre cómo la combinación de selección celular y vías objetivas conduce a una metilación anormal de DNA. Una cosa es segura ya, la hipermetilación de las islas CpG en el promotor de los genes supresores de tumores es un rasgo común de todos los cánceres humanos. Afecta a todas las vías celulares con un perfil específico del tipo de tumor, y además de los clásicos genes supresores de tumores y genes de reparación de DNA, incluye genes involucrados en el envejecimiento prematuro y microARNs con funciones inhibitorias del crecimiento. La importancia de los eventos de hipermetilación ya se evidencia al lado de la cama de los pacientes con cáncer en forma de marcadores de detección de cáncer y predictores de quimioterapia, y en la aprobación de fármacos epigenéticos para el tratamiento de malignidades hematológicas. En un futuro muy cercano, la sinergia de enfoques de genes candidatos y tecnologías epigenómicas a gran escala, como el metil-DIP, proporcionará el hipermetiloma de DNA completo de las células cancerosas.