Degeneración Macular Relacionada con la Edad: La Genética y la Biología Juntas

Los estudios genéticos y genómicos han mejorado nuestra comprensión de las enfermedades neurodegenerativas complejas que ejercen un impacto devastador en los individuos y la sociedad. Una de estas enfermedades, la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), es una de las principales causas de deterioro visual progresivo y debilitante. Desde el descubrimiento pionero en 2005 del factor H del complemento (CFH) como un gen de susceptibilidad importante para la DMAE, investigaciones extensivas han confirmado 19 loci de riesgo genético adicionales, y se anticipan más. Además de los variantes comunes identificadas por estudios de asociación genómica que ahora son convencionales, el secuenciamiento genómico dirigido y los análisis de chips de exoma están descubriendo alelos de variantes raras de alto impacto. Aquí, proporcionamos una revisión crítica de los estudios genéticos en curso y de las variantes de riesgo comunes y raras en un total de 20 loci de susceptibilidad, que en conjunto explican el 40-60% de la heredabilidad de la enfermedad pero brindan un poder limitado para las pruebas diagnósticas de riesgo de enfermedad. La identificación de estos loci de susceptibilidad ha comenzado a desentrañar las complejas vías biológicas que subyacen a la fisiopatología de la DMAE, apuntando a nuevos paradigmas comprobables para el tratamiento.