La inhibición de la vía de ceramida no afecta la capacidad del TNF-alfa para activar el factor de transcripción nuclear kappa B.

El TNF-alfa es una citoquina multifuncional que ha demostrado activar una serie de vías de segundos mensajeros intracelulares. Estudios recientes demuestran que la vía de esfingomielinasa-ceramida juega un papel potencial en la activación del factor de transcripción nuclear kappa B (NF-kappa B) por el TNF-alfa. Los siguientes experimentos confirman que la adición de ceramida a las células puede activar NF-kappa B y demuestran que un tratamiento previo de 48 horas con fosfolicato 12-miristato (PMA) resulta en la pérdida de la respuesta de NF-kappa B inducida por ceramida. En experimentos paralelos, en los que las células SW480 fueron tratadas previamente con PMA, el TNF-alfa proporcionó una señal que resultó en la translocación nuclear de NF-kappa B que fue similar a las células no tratadas. Estos datos combinados sugieren que existen vías adicionales que el TNF-alfa puede utilizar para la activación de NF-kappa B. Datos suplementarios demuestran que el TNF-alfa, la ceramida y PMA activan un constructo de beta gal del citomegalovirus humano (HCMV) (el promotor es sensible a NF-kappa B) que fue transfectado de manera estable en la línea celular tumoral que presenta el receptor TNF, SW480. El tratamiento previo con PMA de estas células resultó en una disminución significativa tanto de las respuestas generadas por PMA como por ceramida, 6% y 0% de los controles, respectivamente. Sin embargo, la respuesta generada por TNF-alfa no fue inhibida significativamente (96% de las células de control). Estos datos sugieren que, aunque las vías de ceramida y 1,2-diacilglicerol (DAG) pueden contribuir a la activación de NF-kappa B por el TNF-alfa, la impedancia de estas vías no bloquea al TNF-alfa de activar NF-kappa B ni induce la activación funcional del constructo reportador sensible a NF-kappa B, HCMV.