La Interacción Plástica entre los Fenómenos de Regeneración Pulmonar y la Evolución Fibrotica: Desafíos Actuales y Nuevas Perspectivas Terapéuticas

Las enfermedades pulmonares intersticiales (EPI) son un grupo heterogéneo de trastornos pulmonares caracterizados por grados variables de inflamación, engrosamiento intersticial y fibrosis que conducen a la distorsión de la arquitectura pulmonar y al deterioro del intercambio gaseoso. Entre ellas, la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) presenta el peor pronóstico. Las únicas opciones terapéuticas consisten en dos fármacos antifibróticos, pirfenidona y nintedanib, que limitan la progresión de la fibrosis pero no revierten el daño pulmonar. El cambio del paradigma patogénico de enfermedad inflamatoria a enfermedad derivada del epitelio ha establecido definitivamente el papel principal de las células alveolares tipo II, que pierden su fenotipo epitelial y adquieren un fenotipo mesenquimal con producción de colágeno y depósito de matriz extracelular (MEC). Algunos factores ambientales y genéticos predisponentes (por ejemplo, humo, contaminación, reflujo gastroesofágico, variantes de los genes de telómero y surfactante) que conducen a una senescencia acelerada establecen un microentorno pro-fibrogénico y contribuyen a la pérdida de las propiedades regenerativas de las células epiteliales tipo II en respuesta a noxas patogénicas. Esta revisión proporciona una visión completa de los diferentes mecanismos patogénicos que conducen al desarrollo de FPI. Luego, resumimos las terapias actualmente aprobadas y los principales ensayos clínicos en curso. Finalmente, exploramos las potencialidades ofrecidas por agentes que no solo interfieren con los procesos de fibrosis, sino que también restauran las propiedades fisiológicas de la regeneración alveolar, con un enfoque particular en las potencialidades y preocupaciones sobre las terapias celulares basadas en células madre mesenquimatosas (CSMs), cuyas propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras han sido explotadas en otras enfermedades fibrosas, como la enfermedad injerto contra huésped (EICH) y el ARDS relacionado con COVID-19.