Foxl1 es un marcador de células progenitoras hepáticas bipotenciales en ratones†

SIN RÓTULO: El hígado contiene una población de pequeñas células progenitoras facultativas bipotenciales que reconstituyen la función hepática cuando los hepatocitos o colangiocitos maduros no pueden proliferar. Se han detectado marcadores mesenquimatosos, incluidos miembros de la familia de genes del factor de transcripción forkhead, en células progenitoras hepáticas. El factor de transcripción de hélice alada Foxl1 se localiza en células mesenquimatosas en el intestino; sin embargo, su expresión en el hígado no ha sido reportada. Encontramos que Foxl1 se expresa en células raras en el hígado normal, pero se induce dramáticamente en los hígados de ratones que han sido sometidos a ligadura del conducto biliar o que fueron alimentados con una dieta que contiene 3,5-dietoxicarbonilo-1,4-dihidrocollidina (DDC) o deficiente en colina, suplementada con etionina. Además, empleamos seguimiento de linaje genético utilizando un ratón transgénico Foxl1-Cre cruzado con la línea reportera Rosa26R lacZ para demostrar que las células que expresan Foxl1-Cre están presentes en la región periportal poco después de la lesión. Estas células dan lugar tanto a hepatocitos marcados por la expresión del factor nuclear de hepatocitos 4 alfa (HNF-4alpha) como a colangiocitos (marcados por la expresión de CK19), indicando que estas células se derivan de células que expresan Foxl1-Cre. Las células que expresan Foxl1-Cre son distintas de las células estrelladas hepáticas, fibroblastos portales y miofibroblastos, aunque están ubicadas muy cerca de los fibroblastos portales. Estos resultados demuestran que la célula de linaje temprana Foxl1-Cre da lugar tanto a colangiocitos como a hepatocitos después de una lesión hepática y sugieren el potencial de interacciones entre células progenitoras y fibroblastos portales. CONCLUSIÓN: Proponemos que Foxl1 es un marcador auténtico de la célula progenitora facultativa en el hígado de ratón.