Regresión de la fibrosis miocárdica mediada por lisinopril en pacientes con enfermedad cardíaca hipertensiva

ANTECEDENTES: En la hipertensión arterial, la hipertrofia ventricular izquierda (HVI) incluye la hipertrofia de miocitos y fibrosis, lo que lleva a la disfunción diastólica del ventrículo izquierdo (VI) y, finalmente, a la insuficiencia cardíaca. En ratas hipertensivas espontáneas, la fibrosis miocárdica se redujo y la función diastólica del VI mejoró con el tratamiento con el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina lisinopril. Si esto se aplica a los pacientes con enfermedad cardíaca hipertensiva se abordó en este ensayo prospectivo, aleatorizado y doble ciego. MÉTODOS Y RESULTADOS: Un total de 35 pacientes con hipertensión primaria, HVI y disfunción diastólica del VI fueron tratados con lisinopril (n=18) o hidroclorotiazida (HCTZ; n=17). En la línea de base y después de 6 meses, se realizó cateterismo del VI con biopsia endomiocárdica, ecocardiografía Doppler con mediciones de las velocidades de flujo pico del VI durante el llenado temprano y la contracción auricular, y tiempo de relajación isovolumétrica, así como monitoreo de la presión arterial de 24 horas. La fibrosis miocárdica se midió mediante la fracción de volumen de colágeno del VI y la concentración de hidroxiprolina miocárdica. Con lisinopril, la fracción de volumen de colágeno disminuyó de 6.9 +/- 0.6% a 6.3 +/- 0.6% (P:<0.05 frente a HCTZ) y la concentración de hidroxiprolina miocárdica de 9.9 +/- 0.3 a 8.3 +/- 0.4 microg/mg de peso seco del VI (P:<0.00001 frente a HCTZ); esto se asoció con un aumento en la relación de velocidades de flujo pico del VI durante el llenado temprano y la contracción auricular de 0.72 +/- 0.04 a 0.91 +/- 0.06 (P:<0.05 frente a HCTZ) y una disminución en el tiempo de relajación isovolumétrica de 123 +/- 9 a 81 +/- 5 ms (P:<0.00002 frente a HCTZ). La presión arterial normalizada no cambió significativamente en ningún grupo. No se produjo regresión de la HVI en los pacientes tratados con lisinopril, mientras que con HCTZ, el diámetro de los miocitos se redujo de 22.1 +/- 0.6 a 20.7 +/- 0.7 micrómetros (P:<0.01 frente a lisinopril). CONCLUSIONES: En pacientes con enfermedad cardíaca hipertensiva, la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina con lisinopril puede hacer que la fibrosis miocárdica regrese, independientemente de la regresión de la HVI, y se acompaña de una mejora en la función diastólica del VI.