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Este artículo explora el continuo estructural en CATH y el grado en que las superfamílias adoptan pliegues distintos. Aunque la mayoría de las superfamílias están estructuralmente conservadas, en algunas de las superfamílias más pobladas (4% de todas las superfamílias) existe una considerable divergencia estructural. Mientras que los parientes comparten un pliegue similar en el núcleo evolutivamente conservado, diversas elaboraciones a este núcleo pueden resultar en diferencias significativas en las estructuras globales. Al aplicar protocolos similares para examinar el grado en que ocurren superposiciones estructurales entre diferentes grupos de pliegues, parece que este efecto se limita a solo unas pocas arquitecturas y se debe en gran medida a pequeños motivos super-secundarios recurrentes (por ejemplo, motivos alfa-beta, horquillas alfa). Aunque el 24% de las superfamílias se superponen con superfamílias que tienen pliegues diferentes, solo el 14% de las estructuras no redundantes en CATH están involucradas en superposiciones. Sin embargo, la existencia de estas superposiciones sugiere que, en algunas regiones del espacio de estructuras, el universo de pliegues debería verse como más continuo.
Cuff et al. (Sat,) estudiaron esta cuestión.