Base Molecular de la Inactivación de Células T por CTLA-4

CTLA-4, un regulador negativo de la función de las células T, se encontró que se asocia con la cadena zeta del complejo del receptor de células T (TCR) en células T primarias. La asociación de TCRzeta con CTLA-4, reconstituida en transfectantes 293, se potenció por la fosforilación en tirosina inducida por p56(lck). La coexpresión de la fosfatasa de tirosina asociada a CTLA-4, SHP-2, resultó en la desfosforilación de TCRzeta unido a CTLA-4 y abolió la interacción TCRzeta-CTLA-4 inducible por p56(lck). Por lo tanto, CTLA-4 inhibe la transducción de señales del TCR al unirse a TCRzeta e inhibir la fosforilación en tirosina después de la activación de células T. Estos hallazgos tienen amplias implicaciones para la regulación negativa de la función de las células T y la tolerancia de células T.