Alteración de la red de micro ARN durante la progresión de la enfermedad de Alzheimer

Se estableció una visión general de los miARN alterados en la enfermedad de Alzheimer (EA) mediante el perfilado del hipocampo de una cohorte de 41 pacientes con EA de inicio tardío (LOAD) y 23 controles, mostrando desregulación de 35 miARN. El perfilado de miARN en la corteza prefrontal de una segunda cohorte independiente de 49 pacientes agrupados por etapas de Braak reveló 41 miARN desregulados. Nos centramos en miR-132-3p, que está fuertemente alterado en ambas áreas cerebrales. La regulación a la baja de este miARN ocurre ya en las etapas III y IV de Braak, antes de la pérdida de miARN específicos de neuronas. La secuenciación de nueva generación confirmó una fuerte disminución de miR-132-3p y de tres miARN relacionados de la misma familia codificados por el mismo clúster de miARN en el cromosoma 17. La desregulación de miR-132-3p en el cerebro de EA parece ocurrir principalmente en neuronas que presentan hiperfosforilación de Tau. Proporcionamos evidencia de que miR-132-3p puede contribuir a la progresión de la enfermedad a través de regulación aberrante de los objetivos de mARN en la red de Tau. El factor de transcripción (TF) FOXO1a parece ser un objetivo clave de miR-132-3p en esta vía.