La actina, los microtúbulos y los filamentos intermedios de vimentina cooperan para la elongación de invadopodia

Se cree que las células cancerosas invasivas rompen la membrana basal (MB) utilizando protrusiones especializadas llamadas invadopodia. Encontramos que el cruce de una MB nativa es un proceso de tres etapas: los invadopodia efectivamente se forman y perforan la MB, se alargan en invadopodia maduros y luego guían a la célula hacia el compartimento estromal. Estudiamos la remodelación de las redes del citoesqueleto durante la formación y elongación de invadopodia utilizando análisis ultrastructurales, distribución espacial de marcadores moleculares y silenciamiento de la expresión de proteínas por interferencia de ARN. Mostramos que la formación de invadopodia requiere solo el citoesqueleto de actina y proteínas asociadas a filopodios y lamelipodios. En contraste, la elongación de invadopodia depende mayormente de la maquinaria de actina de los filopodios. Además, se requieren microtúbulos intactos y redes de filamentos intermedios de vimentina para un crecimiento adicional. Proponemos que los invadopodia se forman por ensamblaje de redes de actina dendríticas/diagonales y empaquetadas, y luego maduran por elongación de haces de actina, seguidos de la entrada de microtúbulos y filamentos de vimentina. Estos hallazgos proporcionan un vínculo entre la transición de epitelial a mesenquimatosa y la trans-migración a través de la MB.