Acoplamiento de Excitación-Contracción en Músculos Lisos Gastrointestinales y Otros

Los principales contribuyentes a los aumentos en Ca2+i y tensión son la entrada de Ca2+ a través de canales dependientes de voltaje abiertos por despolarización o durante el potencial de acción (AP) o la descarga de ondas lentas, y la liberación de Ca2+ de sitios de almacenamiento en la célula por la acción de IP3 o por liberación de Ca(2+)-inducida por Ca(2+)-liberación (CICR). La entrada de Ca2+ durante un AP desencadena CICR de hasta 20 o más sitios de almacenamiento subplasmalemales (vistos como puntos calientes, usando indicadores fluorescentes); las ondas de Ca2+ luego se propagan desde estos puntos calientes, lo que resulta en un aumento de Ca2+i en toda la célula. Las liberaciones transitorias espontáneas de Ca2+ de almacenamiento, detectadas anteriormente como corrientes transitorias externas espontáneas (STOCs), se ven como chispas cuando se utilizan indicadores fluorescentes. Las chispas ocurren en ciertas ubicaciones preferidas: sitios de descarga frecuente (FDSs); estos y los puntos calientes pueden representar agregaciones del retículo sarcoplásmico dispersos por todo el citoplasma. La activación de receptores para moléculas de señal excitatorias generalmente despolariza la célula al mismo tiempo que aumenta la producción de IP3 (causando liberación de calcio de almacenamiento) y diacilgliceroles (que activan quinasas). La activación de receptores para moléculas de señal inhibitorias aumenta la actividad de quinasas a través de aumentos en cAMP o cGMP y a menudo hiperpolariza la célula. Otros receptores se vinculan a quinasas de tirosina, que desencadenan cascadas de señalización que interactúan con sistemas de proteínas G triméricas.